王燕教授：縱覽EGFR突變陽性晚期NSCLC治療，改進患者管理

EGFR凋亡是中所國末期非小細胞可能會肺癌（NSCLC）很高血壓最罕見的渦輪基因，其都有19位點缺失凋亡（19del）和21位點L858R點凋亡（21L858R）等罕見凋亡，也都有20位點彈出凋亡等罕見凋亡。隨著研究者證據的積攢，我們發現，各有不同凋亡型式很高血壓不能接受EGFR TKI用藥的以及很高血壓的病狀有所關聯，能夠分野對待。

精密用藥時期，EGFR 19del、21L858R凋亡和相似凋亡NSCLC很高血壓能夠區隔對待

對于EGFR凋亡白血病末期NSCLC很高血壓，在此之前的用藥形式頗為豐富，都有3個世代，2個二代以及2個三代EGFR TKI藥劑。對于這部分很高血壓，如何選取二線用藥，如何順利完成全程行政，是大家頗為高度重視的問題。日益多的資料表明，EGFR各有不同凋亡型式的很高血壓，其對各有不同藥劑的以及病狀不盡有所不同，能夠分野對待。這些各有不同的凋亡，對藥劑的危險性各有不同，對其順利完成分野，適度指導很高血壓的全面性用藥和行政。對于19del和L858R凋亡很高血壓來說，一、二、三代EGFR TKI用藥都是敏感的，但隨著我們對的期望日益很高，我們發現19del和21L858R對EGFR TKI的依賴于一些關聯，這兩類很高血壓的病狀也有所各有不同。的關聯來得多的是源于凋亡本身的性質，即各有不同凋亡啟動子的EGFR激酶功能區域各有不同。所以現在，我們來得傾向于將19del和21L858R作為兩種各有不同的病因亞型來行政。從現階段比起高度重視的幾個臨床研究者來看，都有FLAURA研究者（奧希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050研究者（逾可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509研究者（貝伐珠單抗共同厄洛替尼，即A+T提議 vs 厄洛替尼單藥），以及INCREASE研究者（帕特森替尼加倍副作用 vs 這兩項副作用用藥21L858R），這些研究者資料告訴我們19del和 21L858R凋亡很高血壓應該分野對待，并就用藥提議為我們缺少了一些參考。

對于19del很高血壓，在既往評估第一或第二代EGFR TKI單藥用藥的研究者中所，19del的討價還價都良好，在此堅實之上，三代TKI的來得上一層樓，遠比世代TKI延長了很高血壓基本上肉食動物?；贔LAURA研究者的結果，臨床慢慢地嘗試奧希替尼二線用藥的形式而。但在亞洲人群和21L858R凋亡亞組中所，在此之前的TKI單藥還沒有人能夠為L858R缺少解決提議。這就引發了我們對于21L858R凋亡很高血壓來得多的高度重視，探究確實依賴于來得好的用藥手段。

而剛剛寫到的其他三項研究者資料，可以給我們一些補充。在CTONG 1509研究者中所，A+T提議對比厄洛替尼單藥具有顯著的無實質性肉食動物（PFS）劣勢，逾到18.0個月，減少病因實質性高風險45%，比如說對于L858R凋亡的很高血壓，A+T形式而扭轉了既往單藥用藥的劣勢，同時不良反應高效率可行政。在ARCHER 1050研究者中所，對于21L858R很高血壓，逾可替尼遠比吉非替尼具有一定劣勢。在INCREASE研究者中所，的機構針對21L858R凋亡，帕特森替尼加量對比這兩項副作用有PFS劣勢。因此，對于21L858R凋亡很高血壓而言，雖然FLAURA研究者并沒有人觀察到奧希替尼引人注意的劣勢，但A+T提議，逾可替尼和帕特森替尼加量這三種形式似乎都是可選的用藥手段。在這三種用藥形式中所，A+T提議的PFS最長，逾到了19.5個月，是在此之前針對L858R人群中所PFS最長的用藥提議?？側馐硠游飼r間（OS）方面，ARCHER 1050研究者中所OS沒有人討價還價，而CTONG 1509研究者早已公布OS結果，希望全面性隨訪資料。而INCREASE研究者是一項Ⅱ期臨床研究者，希望全面性Ⅲ期臨床研究者的可驗證。

對于相似凋亡很高血壓，在此之前資料比起多的是奧澤爾涅替尼，如S768I、G719X、L861Q等相似凋亡，都對奧澤爾涅替尼相對敏感。2019年發表文章的一項研究者資料結果顯示，奧希替尼對這些相似凋亡也有一定。在眾多的相似凋亡中所，20位點彈出凋亡的用藥比起不便，其對一、二、三代EGFR TKI用藥的缺點都極好，在此之前針對20位點彈出凋亡很高血壓，已經開展了一些新藥研究者。在現階段的EGFR凋亡白血病末期NSCLC很高血壓行政中所，我們能夠進一步優化檢測工具，除了檢測罕見凋亡，還應該覆蓋來得廣，檢測確實依賴于相似凋亡和并存凋亡，因為有研究者發現，一些并存凋亡也可能會影響很高血壓不能接受EGFR TKI用藥的。

基本上而言，關于EGFR凋亡白血病末期NSCLC很高血壓的最佳用藥選取，在此之前并沒有人唯一的答案。在具體制定提議時，能夠選取很高血壓的用藥意愿以及用藥希望，兼顧堅實病因后順利完成綜合選取。同時，還要選取當地的醫保政府。在此之前，可供選取的藥劑日益多，研究者資料也層單單不窮，為用藥決策缺少堅實的同時，也要求用藥提議非常有系統。

A+T在21L858R凋亡NSCLC很高血壓中所贏得在此之前最長無實質性肉食動物，未來可期

對于EGFR凋亡白血病末期NSCLC很高血壓，我們確實見到各有不同凋亡啟動子的很高血壓對藥劑的各有不同，這就誘導我們對治果欠佳的21L858R凋亡亞組，順利完成來得多的探究。

在此之前而言，A+T形式而在21L858R凋亡很高血壓中所可以贏得同樣的PFS。對于這類并存凋亡肥胖率來得很高、適用EGFR TKI單藥缺點要好的很高血壓，共同用藥可能是來得好的形式而。共同形式而除了A+T形式而以外，也可以共同其他藥劑，比如EGFR TKI共同復發或其他，這是我們探究的正向。能夠指單單的是，當EGFR TKI和復發共同時，不良反應可能會減小，多數人由于懼怕復發，才可能會影響用藥的順利完成，并再次影響。與之遠比，A+T形式而來得符合很高血壓的人格期望。就經濟總成本上而言，A+T提議中所的兩個藥劑都已經不屬于醫保，很高血壓需極其擔心。雖然兩藥聯用才可能會減小不良反應，影響很高血壓的抵抗力，但從在此之前的資料來看，對于L858R凋亡很高血壓選取A+T共同用藥，抵抗力尚能，基本上不良反應高效率。

未來，我們還有頗為多的探究內部空間。第一，我們在CTONG 1509研究者中所已經見到了A+T的PFS劣勢，其OS確實也有劣勢？我們希望全面性來得短時間內的隨訪報道。第二，很高血壓適用A+T的青霉素必要，確實和既往厄洛替尼單藥的青霉素必要有所不同呢？在此之前指出，很高血壓全面性仍以T790M青霉素凋亡大多，在經過用藥后可能表現單單來得多的僅有一性，來得有利于全面性的青霉素后用藥。這也能夠全面性來得多的研究者來可驗證。另外，在一些EGFR相似凋亡方面，確實也可以順利完成A+T用藥形式而的探究。